Sex Differences in the Metabolome of Alzheimer's Disease Progression
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia; however, men and women face differential AD prevalence, presentation, and progression risks. Characterizing metabolomic profiles during AD progression is fundamental to understand the metabolic disruptions and the biological pathways involved. However, outstanding questions remain of whether peripheral metabolic changes occur equally in men and women with AD. Here, we evaluated differential effects of metabolomic and brain volume associations between sexes. We used three cohorts from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), evaluated 1,368 participants, two metabolomic platforms with 380 metabolites in total, and six brain segment volumes. Using dimension reduction techniques, we took advantage of the correlation structure of the brain volume phenotypes and the metabolite concentration values to reduce the number of tests while aggregating relevant biological structures. Using WGCNA, we aggregated modules of highly co-expressed metabolites. On the other hand, we used partial least squares regression-discriminant analysis (PLS-DA) to extract components of brain volumes that maximally co-vary with AD diagnosis as phenotypes. We tested for differences in effect sizes between sexes in the association between single metabolite and metabolite modules with the brain volume components. We found five metabolite modules and 125 single metabolites with significant differences between sexes. These results highlight a differential lipid disruption in AD progression between sexes. Men showed a greater negative association of phosphatidylcholines and sphingomyelins and a positive association of VLDL and large LDL with AD progression. In contrast, women showed a positive association of triglycerides in VLDL and small and medium LDL with AD progression. Explicitly identifying sex differences in metabolomics during AD progression can highlight particular metabolic disruptions in each sex. Our research study and strategy can lead to better-tailored studies and better-suited treatments that take sex differences into account.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».