OCA‐B does not act as a transcriptional coactivator in T cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pou2af1 encodes for OCA‐B, a coactivator of OCT‐1/2 transcription factors, which plays a key role in B‐cell maturation. The function of OCA‐B has also been studied in T cells, where T cells from Pou2af1 −/− mice have impaired functions, such as cytokine production and T follicular helper (Tfh) differentiation. Arguably, some of these T‐cell phenotypes may result from impaired T–B interactions, secondary to the well‐documented B‐cell defects in Pou2af1 −/− mice. Yet, Pou2af1 is actively transcribed in activated T cells, suggesting a T‐cell‐intrinsic role. To isolate the T‐cell‐intrinsic impact of Pou2af1 , we generated Pou2af1 fl/fl mice with specific genetic disruption of Pou2af1 either in all hematopoietic cells or exclusively in T cells. While we confirm that Pou2af1 is expressed in activated T cells, we surprisingly find that T‐cell cytokine production is not impaired in Pou2af1 ‐deficient T cells. Moreover, Pou2af1 ‐sufficient and Pou2af1 ‐deficient T cells have comparable transcriptome profiles, arguing against a T‐cell‐intrinsic role for Pou2af1 . In line with these observations, we demonstrate that Tfh maturation is influenced by T‐cell‐extrinsic deletion of Pou2af1 , as observed both in competitive bone marrow chimeras and in Pou2af1 fl/fl mice with specific deletion in B cells. Overall, this study provides strong evidence that Pou2af1 does not act as a transcriptional coactivator in T cells, and conclusively demonstrates that loss of OCA‐B in B cells indirectly impacts Tfh differentiation, clarifying the role of OCA‐B in the immune system.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
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