Abstract PD15-05: Assessment of estrogen receptor (ESR1) mRNA expression for prediction of extended aromatase inhibitor benefit in HR-positive breast cancer using NRG Oncology/NSABP B-42
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: In NSABP B-14, the quantitative levels of ESR1 mRNA, assessed using the standardized 21-gene assay and qRT-PCR platform predicted tamoxifen benefit (interaction p-value <0.001). NSABP B-42 evaluated the effect of extended letrozole in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer who have completed 5 years of hormonal therapy with either an aromatase inhibitor or tamoxifen followed by an aromatase inhibitor. We proposed to determine if ESR1 mRNA, reported as the quantitative ER single gene score, is predictive of the magnitude of benefit from extended adjuvant endocrine therapy with letrozole in patients enrolled in NSABP B-42. Methods: This prospectively planned retrospective study used a stratified cohort sample drawn from the 2,589 B-42 patients with available tumor tissue blocks and appropriate consent. All 133 patients who experienced distant recurrence and 48 patients who experienced local/regional but not distant recurrence were included along with a stratified random sample of 547/2,408 patients without recurrence. The primary endpoint was distant recurrence. The primary analysis tested for the interaction between the continuous ER single gene score and the effect of extended letrozole treatment using a weighted Cox proportional hazards regression model. A secondary analysis considered the ER single gene score categorized using the prespecified cutoff of ≤9.1 versus >9.1. Recurrence-free interval was a secondary endpoint. Results: The results of the assay were available for 587 patients. The median ER score was 10.2 (IQR 9.3-11.0). There were 131 patients (23.2% weighted) with ER ≤9.1 and 456 (76.8% weighted) with ER >9.1. No significant interaction of the effect of extended letrozole treatment was found for either the ER single gene score (interaction hazard ratio letrozole vs. placebo with an IQR change in ER score 1.10, 95% CI 0.66 - 1.82, p=.72) or the categories ER ≤9.1 (treatment HR=0.40, 95% CI 0.15-1.06) or ER >9.1 (treatment HR=0.70, 95% CI 0.43-1.12) (interaction p=.32). There was also no apparent prognostic effect of the ER single gene score for distant recurrence with placebo treatment after 5 years of endocrine therapy (p=.12). Results were similar in analyses of any recurrence, analyses adjusting for the proliferation axis from the 21-gene assay, and subgroup analyses by nodal and HER2-status. Conclusions: The B-42 study provided no evidence that ESR1 mRNA as measured by the ER single gene score can inform decisions regarding extended letrozole therapy after 5 years of adjuvant endocrine therapy. Confidence intervals were relatively wide but rule out a strong predictive effect of the ER single gene score in the expected direction. Support: U10CA180868, -180822, U24CA196067; Novartis; Exact Sciences Citation Format: Eleftherios Mamounas, Hanna Bandos, Priya Rastogi, Michael R Crager, Carolyn Mies, Peter C Lucas, Charles E Geyer, Jr, Louis Fehrenbacher, Mark L Graham, Stephen KL Chia, Adam M Brufsky, Janice M Walshe, Gamini S Soori, Shaker R Dakhil, Soonmyung Paik, Sandra M Swain, Frederick L Baehner, Steven Shak, Norman Wolmark. Assessment of estrogen receptor (ESR1) mRNA expression for prediction of extended aromatase inhibitor benefit in HR-positive breast cancer using NRG Oncology/NSABP B-42 [abstract]. In: Proceedings of the 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2021 Dec 7-10; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(4 Suppl):Abstract nr PD15-05.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».