Novel chloroquine derivative suppresses melanoma cell growth by DNA damage through increasing ROS levels
Notice bibliographique
Résumé
Melanoma is a fatal cancer with a significant feature of resistance to traditional chemotherapeutic drugs and radiotherapy. A mutation in the kinase BRAF is observed in more than 66% of metastatic melanoma cases. Therefore, there is an urgent need to develop new BRAF-mutant melanoma inhibitors. High-dose chloroquine has been reported to have antitumour effects, but it often induces dose-limiting toxicity. In this study, a series of chloroquine derivatives were synthesized, and lj-2-66 had the best activity and was selected for further investigation. Furthermore, the anti-BRAF-mutant melanoma effect and mechanism of this compound were explored. CCK-8 and colony formation assays indicated that lj-2-66 significantly inhibited the proliferation of BRAF-mutant melanoma cells. Flow cytometry revealed that lj-2-66 induced G2/M arrest in melanoma cells and promoted apoptosis. Furthermore, lj-2-66 increased the level of ROS in melanoma cells and induced DNA damage. Interestingly, lj-2-66 also played a similar role in BRAF inhibitor-resistant melanoma cells. In summary, we found a novel chloroquine derivative, lj-2-66, that increased the level of ROS in melanoma cells and induced DNA damage, thus leading to G2/M arrest and apoptosis. These findings indicated that lj-2-66 may become a potential therapeutic drug for melanoma harbouring BRAF mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».