Circulating levels of PCSK9, ANGPTL3 and Lp(a) in stage III breast cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background/ Synopsis: Cholesterol plays an important role in sustaining tumor growth and metastasis in a large variety of cancers. New and powerful cholesterol-lowering drugs are being used in combination to treat cardiovascular diseases. Thus, it becomes intuitive to verify whether these drugs could be combined to induce a cholesterol shortage sufficient to impede tumor progression. Circulating levels of the targets of a new generation of lipid-lowering drugs have not been fully investigated in cancers. Given that drugs directed against PCSK9 (evolocumab, alirocumab, inclisiran), ANGPTL3 (evinacumab) and Lp(a) (pelacarsen) are available, it becomes important to assess circulating levels of these drug targets and their role in cancers. Objective/Purpose: To compare circulating levels of PCSK9, ANGPTL3, and Lp(a) in women with stage III breast cancer versus women with premalignant or benign breast lesions. Methods: Twenty-three plasma samples from women diagnosed with a stage III breast cancer (ductal, lobular or mixed) were matched for age with twenty-three plasma samples from women bearing premalignant (stage 0, n=9) or benign (n= 14) breast lesions. The lipid profile (Apo B, total cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides levels) and Lp(a) were measured on a Roche Modular analytical platform, whereas LDL levels were calculated with the Friedewald formula. ANGPTL3 and PCSK9 plasma levels were quantitated by ELISA. All statistical analyses were performed using SAS software version 9.4. Results: PCSK9 levels were significantly higher in women with stage III breast cancer compared to age-matched counterparts presenting a benign lesion (95.9 +/- 27.1 ng/mL vs. 78.5 +/- 19.3 ng/mL, p<0.05, n=14). Moreover, PCSK9 levels positively correlated with breast disease severity (benign, stage 0, stage III) (Rho=0.34, p<0.05, n=46). In contrast, ANGPTL3 and Lp(a) plasma levels did not display any association with breast disease status and lipids did not correlate with disease severity. Conclusion: In this cohort of 46 women, PCSK9 levels increased along with the severity of breast disease. Given that PCSK9 plays an important role in maintaining cholesterolemia and has been shown to degrade MHC-I on tumor cells, impeding immune T-cells response to tumors, the association between PCSK9 levels and breast disease severity needs to be further investigated in larger studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».