Microbubble drug conjugate and focused ultrasound blood brain barrier delivery of AAV-2 SIRT-3
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Delivery of viral vectors as gene therapies to treat neurodegenerative diseases has been hampered by the inability to penetrate the blood brain barrier (BBB) and invasive or non-targeted delivery options prone to inducing immune responses. MR guided focused ultrasound (MR-g-FUS) and microbubbles have demonstrated safe, temporary, targeted BBB permeabilization clinically. METHODS: We developed clinically scalable, microbubble drug conjugates (MDCs) for the viral gene therapy, AAV.SIRT3-myc [adeno-associated virus expressing myc-tagged SIRT3], which has previously been shown to have disease modifying effects in animal models of Parkinson's disease (PD). The lipid shells of the perfluorocarbon gas MDCs were covalently conjugated to antibodies with binding specificity to AAVs. Following systemic (iv) delivery of AAV.SIRT3-myc MDCs, MR-g-FUS was used to deliver SIRT3-myc to brain regions affected in PD. SIRT3-myc expression was determined post mortem, using immunohistochemistry. RESULTS: , SH-SY5Y cell culture model was used to show that the localized destruction of MDCs using ultrasound exposures within biological safety limits dissociated AAV2-GFP (green fluorescent protein) from the MDCs in the targeted area while maintaining their transduction capacity. In rats, MR-g-FUS resulted in BBB permeabilization in the striatum and substantia nigra (SNc). SIRT3-myc was expressed in the striatum, but not the SNc. CONCLUSION: These studies demonstrate that MDCs combined with MR-g-FUS are an effective method for delivery of viral vector gene therapies, such as AAV.SIRT3, to brain regions affected in PD. This technology may prove useful as a disease-modifying strategy in PD and other neurodegenerative disorders.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle