Elevated Expression of miR-200c/141 in MDA-MB-231 Cells Suppresses MXRA8 Levels and Impairs Breast Cancer Growth and Metastasis In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer cells with mesenchymal characteristics, particularly the claudin-low subtype, express extremely low levels of miR-200s. Therefore, this study examined the functional impact of restoring miR-200 expression in a human claudin-low breast cancer cell line MDA-MB-231. MDA-MB-231 cells were stably transfected with a control vector (MDA-231EV) or the miR-200c/141 cluster (MDA-231c141). Injection of MDA-231c141 cells into the 4th mammary gland of NCG mice produced tumors that developed significantly slower than tumors produced by MDA-231EV cells. Spontaneous metastasis to the lungs was also significantly reduced in MDA-231c141 cells compared to MDA-231EV cells. RNA sequencing of MDA-231EV and MDA-231c141 tumors identified genes including MXRA8 as being downregulated in the MDA-231c141 tumors. MXRA8 was further investigated as elevated levels of MXRA8 were associated with reduced distant metastasis free survival in breast cancer patients. Quantitative RT-PCR and Western blotting confirmed that MXRA8 expression was significantly higher in mammary tumors induced by MDA-231EV cells compared to those induced by MDA-231c141 cells. In addition, MXRA8 protein was present at high levels in metastatic tumor cells found in the lungs. This is the first study to implicate MXRA8 in human breast cancer, and our data suggests that miR-200s inhibit growth and metastasis of claudin-low mammary tumor cells in vivo through downregulating MXRA8 expression.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».