The Peptide-Drug Conjugate TH1902: A New Sortilin Receptor-Mediated Cancer Therapeutic against Ovarian and Endometrial Cancers
Notice bibliographique
Résumé
Sortilin (SORT1) receptor-mediated endocytosis functions were exploited for this new approach for effective and safe treatments of gynecological cancers. Here, high expression of SORT1 was found in >75% of the clinically annotated ovarian and endometrial tumors analyzed by immunohistochemistry. Therefore, the anticancer properties of the peptide-drug conjugate TH1902, a peptide that targets SORT1 and which is linked to docetaxel molecules, were investigated both in vitro using ovarian and endometrial cancer cell cultures and in vivo using xenograft models. In vitro, TH1902 inhibited cell proliferation and triggered higher SORT1-dependent cell apoptosis than unconjugated docetaxel did in ES-2 and SKOV3 ovarian cancer cell lines. The uptake of the Alexa488-TH19P01 peptide from TH1902 was reduced upon siRNA-mediated silencing of SORT1. In vivo, weekly administration of TH1902 showed better tolerability compared to equivalent docetaxel doses and inhibited tumor growth in ovarian and endometrial xenograft mice models. TH1902 as a single agent inhibited ovarian tumor growth more than either of the unconjugated taxanes or carboplatin. Furthermore, TH1902 combination with carboplatin also demonstrated better efficacy when compared to both taxanes-carboplatin combinations. Overall, TH1902 shows better in vivo efficacy, compared to that of docetaxel and even paclitaxel, against SORT1-positive ovarian and endometrial cancers and could be safely combined with carboplatin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».