Inclusion of a Phytomedicinal Flavonoid in Biocompatible Surface-Modified Chylomicron Mimic Nanovesicles with Improved Oral Bioavailability and Virucidal Activity: Molecular Modeling and Pharmacodynamic Studies
Notice bibliographique
Résumé
Morin hydrate (MH) is a widely-used Asian phytomedicinal flavonoid with a wide range of reported therapeutic activities. However, MH has limited oral bioavailability due to its low aqueous solubility and intestinal permeability, which in turn hinders its potential antiviral activity. The study reported herein was designed to encapsulate MH in polyethyleneglycolated (PEGylated) chylomicrons (PCMs) and to boost its antiviral activity and biological availability for oral administration using a rat experimental model. The PEGylated edge activator combined with the conventional components of chylomicrons (CMs) amplify the transport of the drug across the intestine and its circulation period, hence its therapeutic impact. The implementation of variables in the in vitro characterization of the vesicles was investigated. Using Design Expert® software, a 24 factorial design was conducted, and the resulting PCM formulations were fabricated utilizing a thin-film hydration technique. The efficacy of the formulations was assessed according to their zeta potential (ZP), entrapment efficiency percentage (EE%), amount of drug released after 8 h (Q8h), and particle size (PS) data. Formulation F9, which was deemed to be the optimal formula, used compritol as the lipidic core together in defined amounts with phosphatidylcholine (PC) and Brij52. Computer-aided studies revealed that MH alone in a suspension had both diminished intestinal permeability and absorption, but was enhanced when loaded in PCMs. This was affirmed by the superiority of formulation F9 results in ex vivo permeation and pharmacokinetic studies. Furthermore, formulation F9 had a superior safety profile and antiviral activity over a pure MH suspension. Molecular-docking studies revealed the capability of MH to inhibit MERS-CoV 3CLpro, the enzyme shown to exhibit a crucial role in viral replication. Additionally, F9 suppressed both MERS-CoV-induced histopathological alteration in lung tissue and resulting oxidative and inflammatory biomarkers. Collectively, the results reported herein affirmed the potential of PCMs as nanocarriers for the effective oral administration of MH as an antiviral.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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