Reduction in cardiolipin reduces expression of creatine transporter-1 and creatine transport in hBMEC/D3 human brain microvessel endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cardiolipin (CL) is the signature phospholipid of mitochondria and regulates a plethora of cellular functions including mitochondrial energy production. There is little knowledge of how CL regulates uptake and membrane transport processes in mammalian cells. Endothelial cells of the blood brain barrier (BBB) play a vital role in uptake of metabolites into the brain and are enriched in mitochondria compared with peripheral endothelial cells. We examined how deficiency in BBB endothelial CL regulates the expression of selected drug and metabolite transporters and their function. Methods Cardiolipin synthase-1 (hCLS1) was knocked down in a human brain microvessel endothelial cell line, hBMEC/D3, by Lipofectamine ® transfection with hCLS1 siRNA and CL levels, CL synthase activity and the mRNA expression of selected blood brain barrier drug and metabolite transporters examined. Mock transfected hBMEC/D3 cells served as controls. The incorporation of [ 14 C]creatine and [ 14 C]oleate into hBMEC/D3 cells was determined as a measure of solute metabolite transport and protein expression of the creatine transporter determined. Results Knockdown of the CL biosynthetic enzyme hCLS1 in hBMEC/D3 reduced CL and CL synthase activity and the mRNA expression of creatine transporter-1, p-glycoprotein and breast cancer resistance protein compared to controls. In contrast, mRNA expression of ATP binding cassette subfamily C members-1, -3, multidrug resistance-associated protein-4 variants 1, -2, and fatty acid transport protein-1 were unaltered. Although ATP production was unaltered by hCLS1 knockdown, incorporation of [ 14 C]creatine into hBMEC/D3 cells was reduced compared to controls. The reduction in [ 14 C]creatine incorporation was associated with a reduction in creatine transporter-1 protein expression. In contrast, incorporation of [ 14 C]oleic acid into hBMEC/D3 cells and the mRNA expression of fatty acid transport protein-1 was unaltered by knockdown of hCLS1 compared to controls. Conclusion Knockdown of hCLS1 in hBMEC/D3, with a corresponding reduction in CL, results in alteration in expression of specific solute membrane transporters.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».