Neuroinflammation as a mechanism linking hypertension with the increased risk of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease, the most common type of dementia among older adults, currently cannot be prevented or effectively treated. Only a very small percentage of Alzheimer's disease cases have an established genetic cause. The majority of Alzheimer's disease cases lack a clear causative event, but several modifiable factors have been associated with an increased risk of this disease. Persistent midlife hypertension is one such risk factor, which can be effectively controlled through changes in diet, lifestyle, and antihypertensive drugs. Identifying molecular mechanisms linking modifiable risk factors with the increased risk of Alzheimer's disease could enhance our understanding of this disease and lead to identification of novel targets and therapeutic approaches for effective treatments. Glial cell-driven neuroinflammation is one of the key pathological features of Alzheimer's disease. In this review, we illustrate that neuroinflammation could also be one of the possible mechanisms linking hypertension and Alzheimer's disease. Animal studies have demonstrated that chronically elevated blood pressure leads to adverse glial activation and increased brain inflammatory mediators. We highlight damage to cerebral microvasculature and locally activated renin-angiotensin system as the key pathogenetic mechanisms linking hypertension to neuroinflammation and the accompanying neurodegeneration. The role of tumor necrosis factor-α and interleukin-1β as pro-inflammatory signaling molecules providing this link is discussed. We also summarize the available experimental data indicating that neuroinflammatory changes and glial activation can be reversed by several different classes of antihypertensive medicines. These studies suggest antihypertensives could be beneficial in Alzheimer's disease not only due to their ability to control the blood pressure, but also due to their anti-neuroinflammatory effects. Confirmation of these observations in human subjects is required and recent advances in the brain imaging techniques allowing visualization of both microglia and astrocyte activation will be essential for this research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».