Tracking the ancestral functions of erythropoietin: neuroprotection & mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
It has long been thought that erythropoietin (Epo) is exclusively involved in erythropoiesis; now, it is known that EPO in mammal's brain plays key roles in the development, maintenance, protection, and repair of the nervous system. Also, EPO in mammals contributes to the efficient use of oxygen through the regulation of mitochondrial bioenergetic. Remarkably, a similar neuroprotective impact of recombinant human EPO (rhEPO) has been found in the brain of grasshoppers, raising questions about the evolutive origin of the EPO and its generic molecular function. The objective of this study is to show that the neuroprotective effect of rhEPO in insects involves the regulation of mitochondrial functions. The experiments were performed in crickets ( Acheta domesticus ). These insects were exposed under normoxia and hypoxia (5 days; 6% O2) conditions. Before experimentation, the animals were treated with EPO (30 IU/ml ‐ intra‐lymphatic injection) or PBS, as a control. The brains of the crickets were removed, and then we determined the mitochondrial respiration and production of mitochondrial ROS using our system oxygraphy ‐ 2K (ORORBOROS). Our results show that compares to normoxia; hypoxia significantly reduces mitochondrial respiration of complexes 1 and 1&2. On the other hand, the treatment of EPO in hypoxia, despite significantly increasing these parameters, does not recover the levels of mitochondrial respiration under normoxic conditions. In addition, the activity of complex IV (an indicator of the number of mitochondria) does not vary significantly between any of the treatments. Furthermore, we observed that while hypoxia did not significantly affect H 2 O 2 production, the treatment with EPO increased ROS production under normoxic but not hypoxic conditions. Our data suggest that rhEPO regulates in some way the mitochondrial respiration and ROS production in the brain of crickets. Considering that insects appeared during a geological period (Cambrian explosion) in which the atmospheric O2 was increasing, which could cause great oxidative stress due to the change in the metabolism of these animals, this molecule would have appeared as a regulator of mitochondrial functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».