Control of human cytomegalovirus replication by liver resident natural killer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Natural killer (NK) cells are innate immune cells that have been suggested important for control of human cytomegalovirus (HCMV) – an important pathogen in immune suppressed transplant patients. In HCMV seropositive individuals a population of NK cells with adaptive features can expand in peripheral blood and has been shown to have enhanced antiviral function. This is particularly evident following solid organ transplant (SOT) where patients frequently experience episodes of HCMV viremia. In contrast, much less is understood about the identity and function of tissue-resident immune cells in the context of HCMV infection and pathogenesis. In this study, access to tissue-resident immune cells from human organs destined for transplant has enabled us to address this, for the first time. Here we show that human liver-resident (lrNK), like circulating NK (cNK) cells, express increased adaptive markers in HCMV+ individuals. Interestingly, lrNK demonstrated better control of HCMV replication in vitro when compared to cNK cells isolated from the same donor. Furthermore, this control phenotype was elevated if the cells were isolated from HCMV seropositive donors. Crucially, because these studies were performed on perfusates from livers destined for transplantation we could correlate a donor’s lrNK ability to control HCMV in vitro with a reduction in HCMV viraemia in liver transplant recipients in vivo. Finally, we demonstrate that a population of CD2+ NK cells are enriched in patients who did not develop viraemia post-transplant and that loss of control in vitro occurs when CD2 NK cells are depleted or inhibited with anti-CD2 antibodies. Therefore, lrNK have anti-viral activity that could be important for control of HCMV replication in tissue and contribute to better clinical outcomes following organ transplant. Understanding the importance of CD2 expressing populations could have implications for the development of novel therapies aimed at mobilising specific NK cell functions against infections and/or decreasing the ability of HCMV to evade NK responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».