Epigenetic aberrations of gene expression in a rat model of hepatocellular carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Hepatocellular carcinoma (HCC) is mostly triggered by environmental and life-style factors and may involve epigenetic aberrations. However, a comprehensive documentation of the link between the dysregulated epigenome, transcriptome, and liver carcinogenesis is lacking. In the present study, Fischer-344 rats were fed a choline-deficient (CDAA, cancer group) or choline-sufficient (CSAA, healthy group) L-amino acid-defined diet. At the end of 52 weeks, transcriptomic alterations in livers of rats with HCC tumours and healthy livers were investigated by RNA sequencing. DNA methylation and gene expression were assessed by pyrosequencing and quantitative reverse-transcription PCR (qRT-PCR), respectively. We discovered 1,848 genes that were significantly differentially expressed in livers of rats with HCC tumours (CDAA) as compared with healthy livers (CSAA). Upregulated genes in the CDAA group were associated with cancer-related functions, whereas macronutrient metabolic processes were enriched by downregulated genes. Changes of highest magnitude were detected in numerous upregulated genes that govern key oncogenic signalling pathways, including Notch, Wnt, Hedgehog, and extracellular matrix degradation. We further detected perturbations in DNA methylating and demethylating enzymes, which was reflected in decreased global DNA methylation and increased global DNA hydroxymethylation. Four selected upregulated candidates, Mmp12, Jag1, Wnt4, and Smo, demonstrated promoter hypomethylation with the most profound decrease in Mmp12. MMP12 was also strongly overexpressed and hypomethylated in human HCC HepG2 cells as compared with primary hepatocytes, which coincided with binding of Ten-eleven translocation 1 (TET1). Our findings provide comprehensive evidence for gene expression changes and dysregulated epigenome in HCC pathogenesis, potentially revealing novel targets for HCC prevention/treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».