CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha regulates nLD biogenesis in Caco2 cells
Notice bibliographique
Résumé
Recent investigations reveal that nuclear lipid droplets (nLDs) stimulate lipid metabolic enzymes in response to excess fatty acid loading of cells. For example, in oleate‐treated hepatocytes the rate‐limiting enzyme in the CDP‐choline pathway, CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha (CCT alpha), is recruited to the surface of nLDs and stimulates the synthesis of phosphatidylcholine (PC). Hepatocyte nLDs derive from ApoB‐free LDs in the lumen of the endoplasmic reticulum that migrate into the nucleoplasm through type I nucleoplasmic reticulum invaginations of the inner nuclear membrane (INM). Once formed inside the nucleus, nLDs recruit proteins CCT alpha, Lipin1 and promyelocytic leukemia (PML) to their surfaces. Endothelial cells of the colon also express ApoB lipoproteins for chylomicron assembly and secretion, so we hypothesized that these cells might also form nLDs in response to excess lipid loading. Indeed, using immunofluorescence confocal microscopy we found that oleate‐treated Caco2 cells formed between 5 to 10 nLDs per cell that recruited both CCT alpha and PML to their surface. CRISPR/Cas9‐mediated CCT alpha knockout Caco2 (CCT alphaKO) cells had significantly fewer but larger cLDs and nLDs compared to wild‐type cells. The percentage of PML‐positive nLDs increased in CCT alphaKO cells, suggesting that CCT alpha and PML compete for access to the nLD surface following oleate treatment. To determine if phosphorylation of CCT alpha regulates translocation to nLDs, phospho‐mimetic and phospho‐null S315/S319 and Y359/S362 mutants were expressed in CCT alphaKO cells and localization to nLDs was measured. In vitro phosphorylation assays of recombinant, dephosphorylated CCT alpha indicated that AMP‐dependent kinase phosphorylated CCT alpha S319, which could be involved in regulating CCT alpha activity on nLDs. In summary, we have demonstrated that oleate treatment induces nLD biogenesis in Caco2 cells and that CCT alpha activity regulates the biogenesis of both nLDs and cLDs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».