Pharmacokinetics of XEN496, a Novel Pediatric Formulation of Ezogabine, Under Fed and Fasted Conditions: A Phase 1 Trial
Notice bibliographique
Résumé
XEN496 is a novel, granular, immediate-release formulation of ezogabine intended for pediatric use. The objective of this study was to assess the effect of food on the pharmacokinetics (PK) of XEN496 and its N -acetyl metabolite (NAMR) in healthy volunteers. Twenty-four adult subjects were enrolled in this phase 1, single center, open-label, randomized, single-dose, two-way crossover study. Subjects received 400 mg XEN496 as an oral suspension in both fed and fasted states separated by a 6-day washout period. Serial blood samples were collected up to 48 h post-administration. PK parameters evaluated included maximum observed plasma concentration ( C max ), time of maximum observed plasma concentration ( T max ), and area under the concentration–time curve (AUC (0– t ) and AUC inf ). Safety was assessed by laboratory evaluations, physical exam, and adverse event monitoring. For XEN496, median T max was 3 and 2 h in the fed and fasted states, respectively. AUC parameters in the fed and fasted states were equivalent, whereas food decreased C max of XEN496 by 32% compared to the fasted state. The ratio of geometric means [90% CI] for C max was 72% [64–82%]. For NAMR, food delayed T max by 1 h, while C max and AUC parameters were equivalent in the fed and fasted states. The safety profile of XEN496 in this study appeared comparable to that previously reported for ezogabine tablets. The biopharmaceutical performance of XEN496 in this study was as expected for an immediate-release, granular dosage formulation, and generally comparable to that reported for ezogabine tablets. Future studies are needed to characterize the efficacy, safety, and PK of XEN496 in a pediatric population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».