microRNA-146a as a biomarker for transmissible spongiform encephalopathy
Notice bibliographique
Résumé
The pro-inflammatory, innate-immune system ribonucleic acid mediator microRNA-146a, constitutively expressed in the brain and central nervous system (CNS) of both the mouse and the human, is pathologically up-regulated in multiple transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) to several times its basal level. miRNA-146a: (i) exists as a ~22-ribonucleotide (nt) single-stranded non-coding RNA (sncRNA) whose sequence is unique and highly selected over evolution; (ii) is brain-, CNS- and lymphoid-tissue enriched and exhibits a 100% RNA sequence homology between the mouse and the human; (iii) has been repeatedly shown to play critical immunological and pro-inflammatory roles in the onset and propagation of several human CNS disorders including progressive, incapacitating, and lethal neurological syndromes that include prion disease (PrD) and Alzheimer's disease (AD); (iv) is a fascinating molecular entity because it is representative of the smallest class of soluble, information-carrying, amphipathic sncRNA yet described; (v) has capability to be induced by cellular stressors and the pro-inflammatory transcription factor NF-kB (p50/p65); (vi) has capability to post-transcriptionally regulate multiple mRNAs and cellular processes in neurological health and disease; (vii) is upregulated in human host cells after viral invasion by single-stranded RNA (ssRNA) or double-stranded DNA (dsDNA) neurotropic viruses; and (viii) has an immense potential in neuro-degenerative disease therapeutics via anti-NF-kB and/or anti-miRNA-146a treatment strategies. In this short communication we provide for the first time evidence that miRNA-146a is a prominent sncRNA species in experimental murine prion disease, progressively increasing in the pre-symptomatic stages in C57BL/6J, SJL/J or Swiss Albino murine scrapie prion models. The highest miRNA-146a levels were quantified in these three different murine scrapie models exhibiting full symptomology of prion infection. The results suggest that miRNA-146a levels in the brain may be useful as an accessory diagnostic, prognostic or response-to-treatment biomarker to monitor the onset and development of PrD in experimental murine models that may also be extrapolated to be a relevant adjunct biomarker in human TSEs.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».