Abstract 11174: Effect of APOCIII-L <sub>Rx</sub> on Lipoprotein Size and Particle Numbers Measured by NMR in Patients with Hypertriglyceridemia: Results of the AKCEA-APOCIII-L <sub>Rx</sub> Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: APOCIII-L Rx is a hepatocyte-targeted, GalNAc-modified antisense oligonucleotide that decreases plasma levels of apoC-III and triglyceride-rich lipoproteins (TRLs). We examined the effect of APOCIII-L Rx on a variety of lipoprotein fractions measured by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Methods: The AKCEA-APOCIII-L Rx trial was a dose-ranging study in 114 patients with, or at risk for, ASCVD and fasting serum triglycerides 200-500 mg/dL. Patients (n=114) received AKCEA-APOCIII-L Rx (10 or 50 mg every 4 weeks, 15 mg every 2 weeks, or 10 mg every week) or saline placebo subcutaneously for 6-12 months. Comprehensive NMR LipoProfile ® analysis was performed by LipoScience/LabCorp in frozen EDTA plasma samples collected at baseline and at the primary analysis timepoint (PAT) at 6 months. Results: Results are reported as change from baseline to PAT for the 50 mg every 4 weeks dose versus placebo. APOCIII-L Rx resulted in a significant reduction in total TRL particle (TRLP) concentration by 51% (P<0.0001) with largest reductions in large-size (by 68%, P<0.0001) and medium-size (by 63%, P<0.0001) TRLPs. Total LDL particle (LDLP) concentration was not changed, small LDLP numerically decreased by 39% (P= 0.0713) while medium LDLP increased by 187% (P=0.0119), accompanied by an increase in average LDL size by xx 2% (p=0.0039xx). Total HDL particle (HDLP) concentration increased by 15% (P=0.0006), represented primarily by an increase in small HDL subspecies (particle diameters <8.3 mm) of 32% (P=0.0008). Lower cumulative doses of APOCIII-L Rx generally reflected a dose-dependent relationship in the above parameters. Conclusion: APOCIII-L Rx results in favorable changes in lipoprotein concentration and particle size, primarily manifested by reduction in TRLs, remodeling to larger LDL particles, and increase in small HDLP. These findings suggest an improvement in overall atherogenic risk profile.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».