Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Compelling experimental evidence suggests that microglial activation is involved in the spread of tau neurofibrillary tangles over the neocortex in Alzheimer’s disease (AD). Here, we tested the hypothesis that the spatial propagation of microglial activation and tau accumulation colocalize in a Braak‐like pattern in the human brain. Method We studied 130 subjects (86 cognitively unimpaired and 44 cognitively impairment elderly) with microglia activation [11C]PBR28 PET, Amyloid [18F]NAV4694 PET, cognitive tests, magnetic resonance imaging, and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers. Participants also had baseline and follow‐up tau [18F]MK6240 PET scans. We used linear regressions and partial correlations to estimate the association between topographical distributions of microglial activation and tau accumulation. Result (A)Microglial activation (MA) connectivity analysis between regions comprising Braak histopathological stages (Braak I‐VI) across our population demonstrated that MA regions correlated hierarchically with each other, where a Braak‐like stage region only correlates with the previous and subsequent stage. (B)Tau tangles connectivity analysis between regions that comprise Braak stages (Braak I‐VI) across our population demonstrated that tau regions correlated hierarchically with each other, where a Braak stage only correlates with the previous/subsequent stage (C)The scatterplot shows that the elements of the MA‐MA matrix and tau‐tau matrix were highly positively correlated with each other, reinforcing the notion of a joint topographic propagation of MA and tau tangles through Braak stages. (D) Rates of tau propagation over 1‐year hierarchically correlated in Braak stages. (E)Significant Pearson correlation between longitudinal tau propagation and baseline tau network. (F)Significant Pearson correlation between longitudinal tau propagation and baseline microglia network. (G)Partial residuals plots show the results of regression between network of tau propagation over 1‐year and both baseline topographic circuits, MA‐MA and tau‐tau networks. The model suggests that the pathways of longitudinal tau propagation depended on underlying microglia, rather than tau circuits. (H)The figure shows thatmicroglial activation levels in the transentorhinal cortex predicted longitudinal tau spread over the neocortex. Conclusion Our results support a model in which an interaction between amyloid load and activated microglia set the pace for tau spread across Braak stages, while the simultaneous cerebral presence of these pathologies potentiates the development of dementia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».