Aktualisierte Ergebnisse von Tucatinib versus Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin bei Patienten mit vorbehandeltem, metastasierten HER2-positiven Brustkrebs mit ZNS-Metastasen (HER2CLIMB)
Notice bibliographique
Résumé
Einleitung Tucatinib ist ein selektiver, HER2-gerichteter Tyrosinkinaseinhibitor, der in mehreren Ländern in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin beim metastasierten HER2-positiven Brustkrebs zugelassen ist. In der HER2CLIMB-Studie verlängerte das Tucatinib-Regime signifikant das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, einschließlich bei Patienten mit unbehandelten/behandelten progredienten oder behandelten stabilen ZNS-Metastasen (Brain Metastases, BM). Wir berichten die aktualisierten Ergebnisse der explorativen Wirksamkeitsanalysen bei Patienten mit ZNS-Metastasen. Material und Methodik Patienten mit ZNS-Metastasen konnten in die HER2CLIMB-Studie eingeschlossen werden und wurden in unbehandelt, behandelt progredient (zusammengefasst zu „aktive ZNS-Metastasen“) oder behandelt stabil eingeteilt. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder Tucatinib oder Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin. Die Effektivitätsanalysen wurden ~2 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten nach RECIST 1.1 Kriterien durch den Prüfarzt ausgewertet. OS und ZNS-PFS wurden bei allen Patienten mit ZNS-Metastasen ausgewertet. Ergebnisse Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29,6 Monaten betrug das mediane OS 21,6 Monate vs. 12,5 Monate bei allen Patienten mit ZNS-Metastasen (HR: 0,60; 95 %-KI: 0,44–0,81), 21,4 Monate vs. 11,8 Monate bei Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen (HR: 0,52; 95 %-KI: 0,36–0,77) und 21,6 Monate vs. 16,4 Monate bei Patienten mit behandelten stabilen ZNS-Metastasen (HR: 0,70; 95 %-KI: 0,42–1,16). Das mediane ZNS-PFS betrug 9,9 Monate vs. 4,2 Monate bei allen Patienten mit ZNS-Metastasen (HR: 0,39; 95 %-KI: 0,27–0,56), 9,6 Monate vs. 4,0 Monate bei Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen (HR: 0,34; 95 %-KI: 0,22–0,54) und 13,9 Monate vs. 5,6 Monate bei Patienten mit behandelten stabilen ZNS-Metastasen (HR: 0,41; 95 %-KI: 0,19–0,85). Zusammenfassung Bei zusätzlicher Nachbeobachtungszeit von 15.6 Monaten führte das Tucatinib-Trastuzumab-Capecitabin-Regime zu einer Verlängerung des Gesamtüberlebens für alle Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs und ZNS-Metastasen. Die Behandlung mit Tucatinib zeigte weiterhin einen klinisch bedeutsamen Nutzen beim ZNS-PFS im Einklang mit der Primäranalyse. Interessenskonflikt Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Publication History Article published online: 21 April 2022 © 2022. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».