Aktualisierte Ergebnisse von Tucatinib versus Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin bei Patienten mit vorbehandeltem, metastasierten HER2-positiven Brustkrebs mit ZNS-Metastasen (HER2CLIMB)
Bibliographic record
Abstract
Einleitung Tucatinib ist ein selektiver, HER2-gerichteter Tyrosinkinaseinhibitor, der in mehreren Ländern in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin beim metastasierten HER2-positiven Brustkrebs zugelassen ist. In der HER2CLIMB-Studie verlängerte das Tucatinib-Regime signifikant das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, einschließlich bei Patienten mit unbehandelten/behandelten progredienten oder behandelten stabilen ZNS-Metastasen (Brain Metastases, BM). Wir berichten die aktualisierten Ergebnisse der explorativen Wirksamkeitsanalysen bei Patienten mit ZNS-Metastasen. Material und Methodik Patienten mit ZNS-Metastasen konnten in die HER2CLIMB-Studie eingeschlossen werden und wurden in unbehandelt, behandelt progredient (zusammengefasst zu „aktive ZNS-Metastasen“) oder behandelt stabil eingeteilt. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder Tucatinib oder Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin. Die Effektivitätsanalysen wurden ~2 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten nach RECIST 1.1 Kriterien durch den Prüfarzt ausgewertet. OS und ZNS-PFS wurden bei allen Patienten mit ZNS-Metastasen ausgewertet. Ergebnisse Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29,6 Monaten betrug das mediane OS 21,6 Monate vs. 12,5 Monate bei allen Patienten mit ZNS-Metastasen (HR: 0,60; 95 %-KI: 0,44–0,81), 21,4 Monate vs. 11,8 Monate bei Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen (HR: 0,52; 95 %-KI: 0,36–0,77) und 21,6 Monate vs. 16,4 Monate bei Patienten mit behandelten stabilen ZNS-Metastasen (HR: 0,70; 95 %-KI: 0,42–1,16). Das mediane ZNS-PFS betrug 9,9 Monate vs. 4,2 Monate bei allen Patienten mit ZNS-Metastasen (HR: 0,39; 95 %-KI: 0,27–0,56), 9,6 Monate vs. 4,0 Monate bei Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen (HR: 0,34; 95 %-KI: 0,22–0,54) und 13,9 Monate vs. 5,6 Monate bei Patienten mit behandelten stabilen ZNS-Metastasen (HR: 0,41; 95 %-KI: 0,19–0,85). Zusammenfassung Bei zusätzlicher Nachbeobachtungszeit von 15.6 Monaten führte das Tucatinib-Trastuzumab-Capecitabin-Regime zu einer Verlängerung des Gesamtüberlebens für alle Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs und ZNS-Metastasen. Die Behandlung mit Tucatinib zeigte weiterhin einen klinisch bedeutsamen Nutzen beim ZNS-PFS im Einklang mit der Primäranalyse. Interessenskonflikt Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Publication History Article published online: 21 April 2022 © 2022. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.002 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.002 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.004 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".