Notice bibliographique
Résumé
Background and aims: Acute Hepatic Porphyrias (AHPs) are rare, genetic diseases caused by mutations in the heme pathway.Central to AHPs is the upregulation of aminolevulinic acid synthase1 (ALAS1), the first, rate-limiting enzyme which causes accumulation of neurotoxic heme intermediates, aminolevulinic acid (ALA) and porphobilinogen (PBG).This results in life-threatening attacks and chronic, debilitating manifestations due to injury to the nervous systems, including neurovisceral pain, fatigue, and motor weakness.Methods: EXPLORE is the first observational study characterizing clinical management of patients with AHPs with ≥3 attacks/year, including patients receiving prophylactic treatment to prevent attacks.We will be presenting updated ≥12 month data.Results: 112 patients enrolled from 13 countries.Patients reported a mean of 9.3 attacks in 12 months prior to the study, with pain (99%), mood/sleep, and digestive (each 96%) symptoms being the most common.Annualized attack rate on study was 4.9 attacks/person, of which 77% required treatment.For those on hemin prophylactically, mean attack rate/person-year=4.0.Chronic symptoms were reported by 65% of patients, with pain (63%), mood/sleep (44%), and digestive (36%) manifestations most frequent.The EQ5D quality of life score was 66 (1-100); 35% had some difficulty walking and 57% had difficulty with usual activities or anxiety/depression.Mean ALA and PBG levels at screening (during non-attack) were increased to 8Xs and 20Xs ULN, respectively.Conclusion: EXPLORE demonstrates that patients suffer from chronic symptoms in addition to frequent attacks that decrease quality of life.Given morbidity and mortality, there remains an unmet need for novel therapies to prevent attacks and treat chronic symptoms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,894 | 0,783 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».