Spiropyrrolizidine and piperazine derivatives: Synthesis and evaluation on kras expression levels in human colon cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
KRAS-driven cancers are notoriously difficult to treat due to poor pharmacodynamics of downstream inhibitors and resistance to anti-EGFR drugs. IMP-1 is a post-transcriptional regulator of KRAS mRNA. As a novel therapeutic approach, the targeting of the IMP-1-KRAS mRNA complex with a spiropyrrolizidine derivative (UNBC152), was studied. LC-MS analysis of UNBC152 indicated presence of impurities. The purpose of this study was to synthesize UNBC152 and determine the responsible bioactive molecule within the impurities. LC-MS and TLC suggested the presence of a bioactive [3+3] cycloaddition side product (SPOPP) in UNBC152. SPOPP suppressed KRAS expression in human colorectal cancer cells. Fluorescence polarization determined that SPOPP did not impact the IMP-1-KRAS mRNA interaction. SPOPP induced G2/M cell cycle arrest as shown by flow cytometry. MTT assay confirmed the SPOPP-induced growth inhibition in SW480 (IC50 = 4.17 μM) and HT29 (IC50 = 6.76 μM). These findings represent a first reporting on the bioactivity of SPOPP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».