Epigenomic Mechanisms of Early Adversity and HPA Dysfunction: Considerations for PTSD Research
Notice bibliographique
Résumé
Childhood adversity can have life-long consequences for the response to stressful events later in life (1). Repeated exposure to trauma alters neurodevelopment (2), enhances the activity of endocrine mechanisms involved in the stress response (3, 4) and increases the risk of multiple forms of psychopathology (5, 6). For example, the risk of suicide is strongly linked to childhood sexual and physical abuse or severe neglect (7-9). Sexual and physical abuse or severe neglect in childhood are also well-known risk factors for adult forms of post-traumatic stress disorder (PTSD), at least in part via changes in neural systems mediating the endocrine response to stress (10). The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis shapes the endocrine response to stress in addition to its role in many other physiological processes, including immune and metabolic function. As such, the HPA axis plays an adaptive role by maintaining allostasis (i.e., stability amid change) in the face of challenging environmental conditions. Part of the explanation for the enhanced impact of adversity in early life is thought to lie in the relatively high degree of plasticity during this period, when environmental factors exert pervasive effects on a number of health trajectories (11, 12). Accumulating evidence indicates that this phenomenon, sometimes called “biological embedding,” involves persistent changes in gene regulation via epigenetic mechanisms (13). The goal of this review is to highlight research on epigenetic mechanisms of early life adversity and parental care – prime mediators of offspring neurodevelopment (11) – that addresses several critical issues for research in this rapidly evolving area. We conclude by providing examples of the ways in which research in this area may provide insights for PTSD researchers on the epigenetic impacts of early adversity and highlight challenges for the field going forward.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».