Sirt3 Regulates Radioresistance of Non-small Cell Lung Cancer through ATM-Chk2 Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Abstract With high incidence and mortality, non-small cell lung cancer (NSCLC) represent 85-90% in all lung cancer patients. In addition to surgery and chemotherapy, radiotherapy is an indispensable approach for cancer treatment. However, cellular resistance to ionizing radiation often results in failure in treatment. In this study, we aimed to investigate the role of Sirt3 in radiotherapy on NSCLC. Briefly, survival as well as apoptosis assay were used to determine the cellular radiosensitivity, and an in situ lung cancer model to test the radiosensitivity in vivo. Firstly, our data show that Sirt3 is upregulated in NSCLC cell lines, as well as tissues compared with normal tissues. Then we generated Sirt3 knockdown cells and overexpression cells and found that Sirt3 knockdown increased radiosensitivity, while Sirt3 overexpression caused resistance. Sirt3 knockdown also aggravated the G2/M cell cycle arrest caused by irradiation. Furthermore, Sirt3 was found to be critical for the activation of ATM-Chk2 pathway upon irradiation. Finally, our in vivo model showed that targeting Sirt3 significantly sensitized lung cancer to radiotherapy. In conclusion, our findings identified a significant role of Sirt3 in radioresistanct of NSCLC, which provides novel mechanism as well as target for radiotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,010 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».