Abstract 343: Endothelin-1 Overexpression Preserves Endothelial Function In Mice With Vascular Smooth Muscle Cell-specific Deletion Of Ppar-gamma
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ) agonists reduce blood pressure (BP) and vascular injury in hypertensive rodents and humans. Pparγ inactivation in vascular smooth muscle cells (VSMC) using a tamoxifen inducible Cre-Lox system enhanced angiotensin II-induced vascular remodeling and endothelial dysfunction. Transgenic mice overexpressing endothelin (ET)-1 selectively in the endothelium (eET-1) exhibit endothelial dysfunction, increased oxidative stress and inflammation. We hypothesized that inactivation of the Ppar gene in VSMC (sm Pparγ -/- ) will exaggerate ET-1-induced vascular damage. Methods: Eleven week-old male control, eET-1, sm Pparγ -/- and eET-1/sm Pparγ -/- mice were used. BP by telemetry, mesenteric artery (MA) reactivity and structure by pressurized myography, reactive oxygen species (ROS) by dihydroethidium (DHE) staining and fibronectin expression by immunofluorescence were determined. Results: Systolic BP was higher in eET-1 and eET-1/sm Pparγ -/- compared to control and sm Pparγ -/- (127±3 and 124±7 vs 109±2 and 114 ± 4 mmHg, respectively, P <0.05). Endothelium-dependent relaxation (EDR) responses to acetylcholine were impaired in sm Pparγ -/- ( P <0.05) but not in eET-1 and sm Pparγ -/- /eET-1 compared with control (E max : 52.0±6.7%, 66.2±7.6 and 87.1±4.4% vs 82.2±4.9%). Endothelium-independent relaxation responses to the nitric oxide donor, sodium nitroprusside, were similar in the four groups. Media/lumen at 45 mmHg was higher only in eET-1/sm Pparγ -/- compared with control (5.5±0.21 vs 4.5±0.21, P <0.05). Increased stiffness was observed in eET-1, sm Pparγ -/- and eET-1/sm Pparγ -/- compared to control, as indicated by a leftward displacement of the stress-strain curves (strain at 140 mmHg: 0.82±0.03, 0.81±0.04, 0.80±0.03 vs 0.97±0.02, P <0.05). ROS levels were increased 1.7±0.2 fold in eET-1, 2.2±0.2 fold in sm Pparγ -/- and 2.8±0.4 fold in eET-1/sm Pparγ -/- compared with control ( P <0.05). Fibronectin staining in MA was similar in the four groups. Conclusion: These results suggest that increased ET-1 paradoxically preserves endothelial function in mice with inactivated Pparγ in vascular smooth muscle, despite presence of enhanced oxidative stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».