Abstract 443: Blood-based genotyping and clinical outcomes in patients with advanced breast cancer receiving the CDK4/6 inhibitor palbociclib in real-world settings: Results from POLARIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background:POLARIS is a prospective, real-world (RW) study of palbociclib (PAL) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer (ABC) in the US and Canada. Analyses include evaluating the association between circulating tumor DNA (ctDNA) and clinical response to PAL. Methods: All pts provided informed consent. Blood samples are collected on day 1 of each 4-wk cycle for 6 cycles, at day 1 of every 2-3 cycles, and end of treatment. ctDNA is sequenced using the Guardant360 platform for somatic single-nucleotide variants in complete or critical exons of 73 genes. Analyses include association between clinical outcomes and ctDNA mutation frequencies at baseline and change from baseline to cycle 2, day 1 (C2D1), stratified by line of prior therapy. Results: As of July 2018, 127 pts had ≥1 evaluable ctDNA measurement. Of these, 104 had baseline and C2D1 results; 96 had tumor response assessed. The most common mutations at baseline were PIK3CA (41%), TP53 (33%), and ESR1 (20%). PAL was associated with a decline in mutation frequency of PIK3CA, TP53, and ESR1alleles but not all genes, highlighting differential response based on genomic profile and clonal heterogeneity (Table). Overall, fast progressors (progression <6 mo, n=19) tended to have higher baseline ctDNA values and displayed smaller decreases in ctDNA at C2D1 than slow progressors (progression ≥6 mo, n=4). Conclusions: This study is among the first to provide RW data on blood-based genotyping. Interim data indicate that genomic architecture and longitudinal changes may be predictive and prognostic in pts with HR+/HER2– ABC receiving PAL. Updated data from 239 pts will be presented, including association between individual ctDNA mutation dynamics, clonal heterogeneity, and clinical outcomes (therapeutic response and progression-free survival). Pfizer; NCT03280303 Change from baseline in ctDNA mutation frequencyMutationOverall (n=104)*First Line (n=70)Second Line and Later (n=34)Baseline, n (%)†C2D1, n (%)†Baseline, n (%)†C2D1, n (%)†Baseline, n (%)†C2D1, n (%)†PIK3CA43 (41)26 (25)27 (39)14 (20)16 (47)12 (35)TP5334 (33)27 (26)23 (33)17 (24)11(32)10 (29)ESR121 (20)11 (11)9 (13)3 (4)12 (35)8 (24)ARID1A19 (18)14 (13)13 (19)7 (10)6 (18)7 (21)NF111 (11)11 (11)7 (10)6 (9)4 (12)5 (15)BRCA210 (10)10 (10)8 (11)7 (10)2 (6)3 (9)GATA310 (10)5 (5)8 (11)5 (7)2 (6)O (O)None detected13 (13)24 (23)7 (10)20 (29)6 (18)4 (12)ctDNA=circulating tumor DNA; C2D1=cycle 2, day 1. *Patients with both baseline and C2D1 ctDNA data available. †Percentages are relative to the corresponding number of patients (n). Citation Format: Aditya Bardia, Joanne L. Blum, Steven L. McCune, Kamal Patel, Richard C. Frank, Kailash Mosalpuria, Meghan S. Karuturi, Lloyd A. Shabazz, Gabrielle B. Rocque, Yuan Liu, Zhe Zhang, Jian Wang, Yao Wang, Debu Tripathy. Blood-based genotyping and clinical outcomes in patients with advanced breast cancer receiving the CDK4/6 inhibitor palbociclib in real-world settings: Results from POLARIS [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 443.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».