SCDT-51. INITIAL EXPERIENCE OF BLOOD-BRAIN BARRIER OPENING FOR CHEMOTHERAPEUTIC-DRUG DELIVERY TO BRAIN TUMOURS BY MR-GUIDED FOCUSED ULTRASOUND
Notice bibliographique
Résumé
Magnetic resonance-guided focused ultrasound (MRgFUS) has been shown to reversibly open the blood-brain barrier (BBB) for targeted drug delivery. Animal models have shown the feasibility of BBB opening for delivery of a broad range of compounds. We describe the first experience of focused ultrasound mediated BBB opening in malignant brain tumours. This phase-one clinical trial was approved by Health Canada and our Research Ethics Board. A modified clinical MRgFUS brain system was used with a 3T MR scanner. Prior to BBB opening patients received a single dose of IV liposomal doxorubicin (N=1) or temozolomide (N=2). Patients were positioned in the FUS array with a stereotactic frame. Two targets close to the posterior margin of the tumor were chosen based on T2 images. A bolus injection of Definity microbubbles was applied simultaneously with each sonication. Post sonication, Gd-enhanced images were acquired to verify BBB openings, and T2*-weighted GRE images were collected to detect hemorrhage. All patients tolerated FUS procedures and BBB opening well, with no adverse events. T2* images demonstrated a small degree of RBC extravasation, with no overt hemorrhage on standard T1, no edema on T2 or DWI changes on treatment or follow-up scans. BBB was successfully opened in all patients at each targeted location, with clear Gd enhancement. All patients went on to receive safe maximal resection at 24 hours post-sonication. Our initial experience of FUS-mediated BBB opening in high-grade glioma demonstrates the safety and feasibility of this emerging adjuvant modality. We were able to open the BBB, as demonstrated with Gd enhancement, in several discrete brain regions surrounding the tumour, without adverse events. Patients tolerated the procedure well. Next steps will include sonication of larger tumour volumes, done in conjunction with standard of care prescriptions of chemotherapeutic agents, for which the BBB is a major challenge. The authors thank the Focused Ultrasound Foundation for funding this trial and InSightec for technical supports of the ExAblate system. The development of this method was funded by NIH grant no. EB003268.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».