PDTB-21. CD271 (p75NTR) AS A NOVEL DIAGNOSTIC MARKER AND THERAPEUTIC TARGET FOR SHH MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma (MB) is the most common malignant primary brain tumor in children. Despite improved clinical outcomes, children with MB often suffer from consequences of treatment such as surgery, chemotherapy and radiation. MB is currently classified into 4 distinct molecular subtypes based on genomic alterations, gene expression profiles, response to treatment and cell of origin; WNT, SHH, Group 3, and Group 4. This extensive heterogeneity has revealed a critical need for subtype-specific, functionally validated biomarkers and therapeutic strategies. Using an unbiased high throughput flow cytometry screen, we identified CD271/p75NTR as a candidate SHH stem/progenitor cell marker. Here, we explored the functional role of CD271 in SHH MB cell lines and primary cultures, using gain/loss of function studies and treatments with a CD271 inhibitor, γ-secretase inhibitor (GSI). This was followed by cellular assays to measure sphere-forming capacity, self-renewal, proliferation and differentiation. Immunohistochemical (IHC) staining for CD271 was also conducted in formalin fixed paraffin embedded (FFPE) patient samples to assess expression of CD271 across MB subtypes. CD271 levels were high in SHH MB samples with minimal to no staining in WNT, Group 3, and Group 4 MBs. Stable overexpression of CD271 resulted in increased tumorsphere size, whereas CD271 knockdown cells exhibited a reversal of this cellular phenotype. Similarly, treatment of UI226 SHH MB primary cells with GSI also resulted in a significant decrease in tumorsphere growth and self-renewal, providing an opportunity to exploit CD271 as a therapeutic target. As CD271 appears to be specific to SHH MB, this marker may serve as a potential diagnostic tool. Further characterization of CD271 signaling in SHH MB could ultimately lead to development of targeted therapies that will lessen the broad impact of current toxic treatments, and improve the quality of life for children who survive long- term.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».