Fine Specificity of B-Cell Tolerance to Blood Group Antigens Following ABO-Incompatible (Aboi) Heart Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Histo-blood group ABH(O) ags are oligosaccharides present as glycolipids or glycoproteins. A, B or H epitopes are carried by 6 different internal carbohydrate backbones (type I-VI), forming antigenically distinct variants, each type differentially expressed in human tissues. In heart, only type II structures are expressed (on vascular endothelium) whereas red cells express type I-IV. Identifying natural antibody (ab) clones specific to these ABH epitopes may be important in the setting of ABOi transplantation. Our objectives were to 1) develop a diagnostic tool to detect abs specific to ABH epitopes on all 6 carbohydrate backbones and 2) characterize abs in volunteers and patients who received ABOi heart transplants as infants. Methods: Chemically synthesized A type I-VI, B type I-VI and H type I-VI were printed onto microarray slides; spot morphology and ags were confirmed by monoclonal abs to ABH ags. After initial optimization, plasma from different blood group individuals and patients were hybridized and bound IgM, IgG and IgA detected with fluorescently-labelled secondary abs. Slides were scanned with a microarray scanner and Mean Fluorescent Intensities (MFI) determined using Imagene software. Results: Subtype-specific IgM, IgG and IgA abs varied substantially amongst individuals with different blood groups as well as the same blood group. In infants who received ABOi transplants, abs to donor blood group ags were not detected against type II subtype (fig 1) compared to same blood type controls (fig 2). Immunohistochemistry studies on cardiac biopsies confirmed that only type II carbohydrates were expressed on endothelium.[Figure 1][Figure 2]Conclusions: This analysis demonstrates that infant recipients of ABOi transplants remain deficient in production of antibodies to A-ag expressed in the cardiac graft, despite detection of antibodies to irrelevant A-ag detected by agglutination assay. Thus the ABO-microarray is valuable for subtype-specific blood group abs relevant to the graft. This tool will allow enhanced safety of ABO-incompatible organ transplantation and improve study of mechanisms of tolerance and/or accommodation in the clinical setting. Microarray technology provides analysis of tiny sample volumes (< 5 ml plasma), and simultaneous characterization of all ab isotypes, invaluable when testing infants.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».