Notice bibliographique
Résumé
Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) is the leading cause of graft loss after lung transplantation.Recent data from an orthotopic rat lung transplant model strongly implicate CD4+ T cells specific for peptides derived from col (V), an important constituent of the lung ECM, in the pathogenesis of airway destruction/remodeling both in allografts and isografts.To test the hypothesis that autoimmunity to col (V) predisposes to BOS in clinical lung transplantation we sampled PBMC 0.5-3 yrs.after lung transplants in n=31 pts, including 15 single and 16 bilateral Control PBMC were from normal donors (n=5) or pre-transplant pt samples(n=4).PBMC were tested using the transvivo DTH assay in a SCID mouse footpad for swelling reactions to col (V), or to control col (II) not expressed in the lower airway.BAL samples were obtained from a subset of 16 pts; the IgG2 fraction of the BAL fluid was purified by affinity chromatography and tested in Western blot vs. purified col (V), or col (II) .RESULTS: Control and pre-tx values for anti-col (V) DTH ranged from 0-20 over PBS background; none of the control BAL samples contained anti-col(V) IgG antibodies.As shown in Table 1, there was a significant (p<.05) association of development of a positive anti-col V DTH response and onset of BOS .PBMC from 6/ 6 pts with BOS development in the first 3 years caused significant (≥25 ) swelling of a SCID mouse footpad in response to col V either before or at the time of BOS diagnosis; 3 have died, 2 have severe BOS(grade 3) and 1 has mild BOS (grade 1).All 11 of the col (V) DTH-negative pts are currently in the non-BOS category, which also includes 14 col(V) DTH+ responders.Anti-col (V) DTH was strongly associated (p<.02) with local production of anti-col(V) IgG2 Abs in the lung(s), suggesting a common Th-dependent process.CONCLUSION: There is an association of anti-col (V) autoimmunity with BOS in lung transplant patients, suggesting that tolerogenesis strategies using col(V) may be of value in preventing BOS.Association of anti-col V DTH (≥25 over background) with BOS Group DTH Negative DTH Positive BOS 0 6 non-BOS 11 14 p<.05 by Pearson's test; values=no. of patients Anti-col V IgG in BAL fluid correlates with a positive anti-col V DTH Group: DTH negative DTH positive IgG2 anti-(V)+ 0 7 Ab negative 5 4 p<.02 by Pearson's test; values=no. of patients
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,004 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,764 | 0,571 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».