Prion-like propagation and protein misfolding
Notice bibliographique
Résumé
Prion protein (PrP) is best known for its association with prion diseases.However, a controversial new role for PrP in Alzheimer disease (AD) has recently emerged.In vitro studies and mouse models of AD suggest that PrP may be involved in AD pathogenesis through a highly specific interaction with amyloid-b (Ab42) oligomers.Immobilized recombinant human PrP (huPrP) also exhibited high affinity and specificity for Ab42 oligomers.Here we report for the first time that aggregated forms of huPrP and Ab42 are co-purified from brain extracts of AD brains.Moreover, an anti-PrP antibody and an agent that specifically binds to insoluble PrP (iPrP or silent prions) co-precipitate insoluble Ab from human AD brain.Finally, using a peptide membrane array of ninety-nine 13-mer peptides that span the entire sequence of mature huPrP, two types of Ab binding sites on huPrP are identified in vitro.One specifically binds to Ab42 and another indistinctively binds to both Ab42 and Ab40.Notably, Ab42-specific binding sites are mainly localized in the octapeptide repeat region, whereas indistinctive sites are mainly in the C-terminal domain of PrP.Our study suggests that iPrP is the major PrP species that interacts with insoluble Ab42 in vivo.While this work indicated the binding of Ab42 to huPrP in the AD brain, the pathophysiological relevance of iPrP/Ab42 interaction remains to be determined.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».