Biotransformation of 8:2 Monosubstituted Polyfluoroalkyl Phosphate in Rat & Human Liver, Intestine, and Fecal in Vitro Suspensions
Notice bibliographique
Résumé
Polyfluoroalkyl phosphate esters (PAPs) have been used in many commercial and industrial applications due to their grease and water repellency, and surfactant properties.However, these compounds yield transformation products such as fluorotelomer alcohols (FTOHs) and perfluorinated carboxylic acids (PFCAs) that are environmentally persistent, bioaccumulative, and potentially toxic.Given that PAPs metabolize to bioactive products, it is important to understand the sites and kinetics of this metabolism.This research compares the biotransformation of a representative PAP, the 8:2 monosubstituted polyfluoroalkyl phosphate (8:2 monoPAP) in typical host biotransformation sites, the liver and intestine, to the mammalian microbiome.The 8:2 monoPAP was incubated in human and rat (male Sprague-Dawley) liver and intestine S9 fractions, and its immediate hydrolysis products, 8:2 fluorotelomer alcohol (8:2 FTOH) was monitored by GC-MS.Human and rat fecal samples were also collected, used as a surrogate for the gastrointestinal microbiome.Enzyme hydrolysis kinetics were measured and compared.Results show that the rat and human gut phosphatases have 2-fold and 1.3-fold more affinity for 8:2 monoPAP transformation, respectively (KM (rat) = (1.2 ± 0.3) ×10 3 nM; KM (human) = (1.6 ± 0.4) ×10 3 nM) compared to liver (KM (rat) = (4.0 ± 1.5) ×10 3 nM; KM (human) = (4.9± 3.3) ×10 3 nM).Results also show the microbiome contributes to 8:2 monoPAP hydrolysis.While the liver and intestine are the primary sites for metabolism, the microbiome plays a role and should not be overlooked.This may impact the relative risk of PAP exposure, given that levels of bioactive products, including PFCAs, may fluctuate depending on environmental and genetic factors leading to microbial diversity across individuals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».