Phase 1b study of selinexor, a first in class selective inhibitor of nuclear export (SINE) compound, in combination with doxorubicin in patients (pts) with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma (STS).
Notice bibliographique
Résumé
11562 Background: Selinexor is a first-in-class SINE compound with single-agent activity in STS. We undertook this study to determine the safety, tolerability and efficacy of selinexor when combined with doxorubicin in pts with locally advanced or metastatic STS. Methods: This phase 1b study was conducted using a modified toxicity probability index (mTPI) design. Patients with locally advanced or metastatic STS received selinexor at two dose levels (60 or 80mg weekly PO) plus doxorubicin (75mg/m2 IV q21 days, max 6 cycles). Pts with stable disease or better (per RECIST 1.1 criteria) after 6 cycles of combination treatment received selinexor monotherapy until disease progression or unacceptable toxicity. Disease assessments were made with standard imaging after every 2 cycles. Limited pharmacokinetic (PK) data was collected for the first 3 pts at each dose level. Results: 13 pts (11F/2M, ECOG 0/1: 5/8, median age 63 years [range 51-73]) were enrolled. Disease subtypes included leiomyosarcoma (n = 6), undifferentiated pleomorphic sarcoma (n = 2; UPS), liposarcoma (n = 2) and other sarcomas (n = 3). Three pts at 60mg selinexor and 10 pts at 80mg selinexor have been treated. The most common G3 drug related adverse events (AEs) were hematological, including neutropenia n = 6 (46%), anemia n = 3 (23%). There were two dose-limiting toxicities (febrile neutropenia and unresolved fatigue lasting more than 7 days), both at the 80mg dose level. Of the 13 evaluable pts (median follow-up of 15 weeks [range 5-31]), partial response was seen in 3 pts (23%, n = 1 for UPS, malignant peripheral nerve sheath tumor and myxofibrosarcoma) and stable disease was seen in 7 (54%). PK analysis of selinexor did not demonstrate changes compared to single agent profile. Conclusions: Our initial data demonstrate that the combination of selinexor and doxorubicin appears to be tolerable and safe. There was no exposure changes oberserved for selinexor in this combination regimen. Updated toxicity, safety and efficacy data will be presented at the meeting. Clinical trial information: NCT03042819.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».