Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Objectives: Optimizing targeted therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) would improve clinical outcomes but patient derived xenograft (PDX) models are lacking.We present a novel preclinical model that is superior to nude mice for accommodating RCC PDXs.This preclinical model implants RC PDXs into the chorioallantoic membrane (CAM) of avian embryos and is a patient-specific platform that could be advantageous for physicians in the future when deciding what treatment options are best for their patients.This drug panelling platform is rapid, costeffective, and relies on the highly angiogenic CAM to support RCC PDXs.Methods: Commercial and patient derived RCC cell lines, were grown to full confluence and transduced to generate fluorescently labeled versions of each cell line.Cells were implanted into the CAM.Tumors were treated every two days by applying 10 μL (10 μM) of indicated drug onto the tumor onplant.The drugs that were paneled include Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib and a vehicle treatment.After 7-8 days of incubation post-implantation, tumor take rate was determined by the presence of tumor growth in the CAM using a fluorescent stereoscope.Results: The highest tumor take rates were observed in the vehicle treatments of the embryos, ranging from 50-86%.Both commercial and primary cell lines saw a reduction in tumor take rate with the application of various anti-angiogenic drugs.Specifically, XP121 tumors were resistant to Sorafenib; 786-0, XP121; XP206 were resistant to Pazopanib; T258, XP121 were resistant to Sunitinib; and lastly, T258 tumors were resistant to Axitinib (Table 1).Conclusions: RCC PDXs onplanted in the CAM of avian embryos offer a robust and cost-effective platform to predict sensitivity/resistance to targeted therapies.When evaluating several patient-derived RCC cell lines, drug paneling revealed other alternative treatment options for these PDXs.More importantly, RCC PDXs that were shown to be Sunitinib-resistant in both the patient and in mouse-based PDXs, also produced the same resistance phenotype in the CAM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,542 | 0,342 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».