Abstract P303: Endothelin Modulates Local Complement Activation in Placental Ischemia-induced Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Preeclampsia is characterized by hypertension, reduced placental perfusion, intrauterine growth restriction and increased activation of complement, part of innate immunity. Using the Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP) model of placental ischemia-induced hypertension in rat, our previous work demonstrated the importance of complement activation in mediating maternal hypertension. Previous studies also demonstrated endothelin A receptor (ET A ) plays a significant role in RUPP-induced hypertension, and RUPP-induced systemic complement activation occurs even with ET A antagonism with atrasentan (ATR). To further probe mechanistic connections between complement and endothelin, we hypothesized that ET A regulates local complement activation (C3 deposition). Dams received drinking water with 50 or 75 ug/ml ATR from gestation day (GD)13-19 corresponding to estimated average 5.5-6.6 and 8.0-9.3 mg/kg/day, respectively. On GD14 rats underwent Sham or RUPP surgery with clip placement on abdominal aorta and uterine arteries to decrease placental perfusion. As previously reported, RUPP increased mean arterial pressure (MAP) compared to Sham, and ATR attenuated RUPP-induced hypertension but not RUPP-induced placental C3 deposition (immunohistochemistry). Importantly, in Sham animals ATR increased C3 deposition and ATR 75 markedly decreased message for membrane bound placental complement regulators Crry, CD55 and CD59 that normally control complement activation. These data suggest that endothelin binding ET A modulates endogenous complement regulators to influence and prevent excess pathological complement activation in placenta during pregnancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».