P2‐402: SYNTHESIS AND <i>IN VIVO</i> BRAIN PET EVALUATION OF 1‐METHYL‐4‐PIPERIDYL <i>P‐</i><sup>18</sup>[F]FLOUROBENZOATE (TRV6501): A BUTYRYLCHOLINESTERASE‐SPECIFIC RADIOLIGAND FOR ALZHEIMER'S DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
There are currently no effective means to definitively diagnose Alzheimer's disease (AD) during life. Molecular imaging of amyloid or tau pathology in the AD brain is limited because similar changes are found in brains of ∼30% of cognitively normal individuals. We have recently shown that the protein butyrylcholinesterase (BChE), typically present in high levels in the AD cerebral cortex, is a highly sensitive and specific biomarker for the disease and could therefore provide enhanced accuracy as an AD diagnostic. We have developed a class of radiotracers for brain imaging that target BChE. The synthesis and in vivo evaluation of one such positron emission tomography (PET) BChE radiotracer, 1-methyl-4-piperidyl p-[F]flourobenzoate (TRV6501), is described here. 1-methyl-4-piperidyl p-[F]flourobenzoate (TRV6501) was synthesized and injected into 5XFAD mice (n=3) and WT/BCHE-KO counterparts (n=3) for dynamic PET evaluation over 60min. Retention of TRV6501 was assessed. Cerebral uptake of TRV6501 indicated that this radiotracer crossed the blood-brain barrier. Significant retention was observed in BChE-rich regions of the 5XFAD brain including the cerebral cortex and amygdala and basal ganglia. In WT/BChE-KO there was considerably less retention of TRV6501 localized mainly to white matter regions. These preliminary findings suggest target engagement by TRV6501 with BChE-associated pathology in the 5XFAD brain. Further dynamic PET quantification and kinetic modelling will provide a rigorous in vivo validation of TRV6501 as an AD diagnostic. If successful, this brain imaging method may enhance the accuracy and timely detection of Alzheimer's disease in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».