PTPS-28INHIBITION OF LACTATE DEHYDROGENASE-A USING SODIUM OXAMATE LEADS TO METABOLIC CHANGES, DECREASED GROWTH AND MIGRATION IN MEDULLOBLASTOMA CELL LINES
Notice bibliographique
Résumé
Integrated genomic data has identified four distinct Medulloblastoma (MB) sub-groups differing in clinical outcomes, of which group 3 is the most frequently metastatic and characteristically over-expresses cMyc. Lactate dehydrogenase A (LDHA), known for its key role in metabolic functions, is a downstream target of cMyc and HIF1α. We hypothesised LDHA inhibition would influence a change from a glycolytic to an oxidative phosphorylation phenotype, thus leading to decreased MB viability and migration. LDHA protein was examined in MB cell lines (Res256 and UW402) using IHC, Flow cytometry and Western blot. Lactate and pyruvate concentrations, viability, and proliferation were evaluated in the presence or absence of sodium oxamate under normoxic and hypoxic conditions. MB migration (gap-closure) and distance travelled (cell-tracking) was measured using live cell imaging. LDHA expression was elevated under hypoxic conditions in MB cells. LDHA activity was inhibited by sodium oxamate causing a concentration and time dependent decrease in lactate concentration. Significance varied depending on normoxic versus hypoxic conditions (p < 0.05-p < 0.001). Under hypoxic conditions, pyruvate levels also decreased with LDHA inhibition (p < 0.05). Sodium oxamate significantly reduced proliferation and increased the percentage of MB cells in G2/M cell cycle phase. Sodium oxamate treatment also caused a significant decrease in MB migration in a concentration/time dependent manner that was not dependent on reduced proliferation. Inhibition of LDHA activity by sodium oxamate significantly decreased lactate concentrations and significantly inhibited MB migration and proliferation. Targeting MB metabolism through LDHA is a promising approach, which could prevent the use of harsh therapy regimens, and warrants further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».