Abstract 457: Rad-deletion Provides Dual Therapeutic Benefits for the Heart
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Myocardial infarction (MI) compromises the overall mechanical function of the heart, reducing cardiac output and triggering decompensatory remodeling. Rad GTPase is an L-type calcium channel complex (LTCC) constituent that governs trigger calcium in the myocardium. Rad deletion in mice results in increased Ca 2+ handling and a sustained non-pathological improvement in left ventricular function compared to wildtype. Hypothesis: Rad-ablation attenuates post-ischemic loss of function, resulting in reduced remodeling and improved long-term contractility. Methods and Results: We subjected Rad-deficient (Rad -/- ) mice to ligation of the left anterior descending (LAD) coronary artery, and monitored cardiac structure and function using echocardiography and single cell Ca 2+ measurements. We found that Rad deletion reduces both mortality and contractile dysfunction after MI, as well as ventricular dilation over five weeks. This improvement is also accompanied by preserved Ca 2+ handling in isolated myocytes. Histological and MRI examination of ex vivo global ischemia and in vivo 24 hour post-MI myocardium revealed that initial infarct size and area at risk are comparable between knockout and wildtype. Rad loss reduced scar spread independent of preserving tissue viability. mRNA microarray findings implicated differential inflammatory pathway activation with Rad-deletion. Rad -/- showed reduced neutrophil extravasation and reduced inflammatory cytokines in the left ventricle 24 hours after MI. Conclusion: Rad deletion results in reduced cardiac remodeling, diminished myocardial inflammation, and improved contractile function before and after MI. These results suggest that Rad-deletion is a novel therapeutic direction that may serve as a combined positive inotrope and regulator of acute MI inflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».