Abstract 16139: Mast Cells Promote Proliferation and Suppress Myogenic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Efficient scar formation post-myocardial infarction (MI) depends on fibroblast/mesenchymal stem cell (MSC) accumulation and myofibroblast transdifferentiation. Mast cell (MC)-deficient mice exhibit reduced cardiac myofibroblast accumulation and undergo rapid left ventricular dilation post-MI. Thus, we sought to investigate how MCs modulate MSC proliferation and their myogenic differentiation into myofibroblasts. Methods: MC/MSC co-culture was used to examine MC effects on MSC proliferation and differentiation. MC granulate (MCG) was then used to further examine the mechanisms by which MCs exerted their effects on MSC proliferation, migration, and myogenic differentiation. The effects of MCs on MSC activity in vivo was evaluated by immunohistological analysis on MC- and saline-treated infarcted mouse hearts at 3 and 7 days post-MI Results: MC co-culture suppressed expression of the myogenic differentiation marker α-smooth muscle actin in MSCs. Similarly, MCG dose-dependently decreased myogenic differentiation by up to ~90% (P<0.01, n=4) and increased MSC proliferation ~two-fold (P<0.01, n=5) and migration by ~75% (P<0.01, n=4). Pharmacological antagonism of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) rescued MSC differentiation despite MCG treatment, suggesting MC suppression of MSC differentiation occurs through PDGFR. MCG treatment resulted in up to ~70% decreased miR-145 and -143 expression (P<0.05, n=4), as well as increased Klf4 (~25%) and decreased myocardin (~50%) protein expression in MSCs, indicating that the myocardin-Klf4 axis mediates MSC proliferation/differentiation. Finally, infarcted hearts from mice treated with MCs showed ~five-fold increased CD29+ MSC proliferation at day 3 vs saline-treated animals (P<0.05, n=3). This effect was absent by day 7 post-MI. Conclusions: MSCs can oscillate between proliferative and differentiated states. MCs promote proliferation at the expense of differentiation early after MI through PDGFR, downregulation of miR-145 and -143, and the Klf4-myocardin signalling axis to promote MSC accumulation. This in turn results in a larger cardiac MSC pool for later myofibroblast differentiation, facilitating improved wound healing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».