Transcription-Independent p53 Apoptosis Requires Caspase-8
Notice bibliographique
Résumé
The tumor suppressor p53 is involved in cell-cycle arrest and apoptosis in response to several intrinsic signals (DNA damage) and extrinsic signals (growth factor deprivation and hypoxia). Apoptosis triggered by p53 can occur through two mechanisms: one that requires the transcriptional activation of genes by p53 and one that is transcription-independent. Ding et al. explored the mechanisms by which p53 causes transcription-independent apoptosis (TI-apoptosis) using cell-free apoptosis assays and cell-based assays that relied on transfection experiments to trigger apoptosis by a mutant of p53 that lacked transcriptional regulatory activity. TI-apoptosis relied on the activation of caspase-8, which was found in a large (600-kD complex that did not contain the pro-apoptotic, death domain-containing protein FADD). In cells, TI-apoptosis required caspase-8 and caspase-9; however, in cell-free extracts, caspase-8 alone was sufficient to trigger cleavage of caspase-3. Finally, TI-apoptosis was blocked by cotransfection of the anti-apoptotic protein Bcl-2, and irradiation caused the cleavage of the pro-apoptotic protein BID. Thus, the authors propose that the p53-triggered TI-apoptosis involves the activation of caspase-8 during the formation of the novel 600-kD complex, which then leads to cleavage of BID and activation of the mitochondrial caspase-9 apoptotic pathway. Ding, H.-F., Lin, Y.-L., McGill, G., Juo, P., Zhu, H., Blenis, J., Yuan, J., and Fisher, D.E. (2000) Essential role for caspase-8 in transcription-independent apoptosis triggered by p53. J. Biol. Chem. 275 : 38905-38911. [Abstract] [Full Text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».