The in vivo Use of Dopamine Binding Aptamers in a Mouse Model of Dopamine Dysregulation
Notice bibliographique
Résumé
In the development of central nervous system therapeutics, delivery of agents across the blood-brain barrier remains one of the biggest challenges.In the present study, a liposome, surface-modified with an aptamer for the transferrin receptor, was used to facilitate delivery of a dopamine and norepinephrine binding aptamer from the periphery into the brain.Repeated, systemic administration of the modified aptamer produced no behavioral or neurodegenerative effects.In a behavioral experiment using cocaine administration to induce elevated concentrations of dopamine, systemic pretreatment with the aptamer-loaded liposomes reduced cocaine-induced hyperlocomotion.Systemic pretreatment with the transferrin-negative liposome control nor transferrin-positive liposomes loaded with either a non-binding aptamer or a random oligonucleotide did not alter cocaine-induced hyperlocomotion.RT-PCR was used to detect the aptamer in brain tissue, confirming the delivery of the aptamer payload across the blood-brain barrier.Differential distribution within the brain of rhodamine fluorescence based on the presence or absence of the transferrin receptor aptamer on the surface of the rhodamine-tagged liposomes was observed.Results suggest that systemic administration of the modified liposomes led to delivery of the aptamer into the brain.The potential of this multi-aptamer payload/targeting system is not restricted to dopamine or norepinephrine and could be easily modified with any aptamer for a variety of neural targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».