<i>Snrpb</i> is required in murine neural crest cells for proper splicing and craniofacial morphogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Heterozygous mutations in SNRPB, an essential core component of the five small ribonucleoprotein particles of the spliceosome, are responsible for cerebrocostomandibular syndrome (CCMS). We show that Snrpb heterozygous mouse embryos arrest shortly after implantation. Additionally, heterozygous deletion of Snrpb in the developing brain and neural crest cells models craniofacial malformations found in CCMS, and results in death shortly after birth. RNAseq analysis of mutant heads prior to morphological defects revealed increased exon skipping and intron retention in association with increased 5' splice site strength. We found increased exon skipping in negative regulators of the P53 pathway, along with increased levels of nuclear P53 and P53 target genes. However, removing Trp53 in Snrpb heterozygous mutant neural crest cells did not completely rescue craniofacial development. We also found a small but significant increase in exon skipping of several transcripts required for head and midface development, including Smad2 and Rere. Furthermore, mutant embryos exhibited ectopic or missing expression of Fgf8 and Shh, which are required to coordinate face and brain development. Thus, we propose that mis-splicing of transcripts that regulate P53 activity and craniofacial-specific genes contributes to craniofacial malformations. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».