TSLP induces platelet mitophagy and promotes thrombosis in Kawasaki disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Kawasaki disease (KD) is an acute systemic vasculitis primarily affecting infants and children with an unclear etiology. Coronary artery aneurysm (CAA) is a common manifestation in severe KD patents, which may lead to thrombotic cardiovascular events such as heart attack and stroke even years after onset. We and others have previously reported systemic platelet activation in KD patients. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a recently identified interleukin-7 (IL-7) like cytokine associated with promoting pathological inflammation and most notably, platelet activation. The present study is to investigate the role of TSLP in KD-associated thrombosis. Methods To discover potential proteins underlying platelet activation in KD, we conducted a protein chip assay of 34 cytokines and discovered a significant upregulation in thymus stromal lymphopoietin (TSLP). ELISA corroborated the upregulation of TSLP in another group of KD patients. Clinical samples (plasma and platelets) from KD patients and healthy controls were analyzed via flow cytometry, immunofluorescent confocal microscopy, western blot, immunoprecipitation and thrombosis assays to reveal the underlying mechanisms. Results Among the 34 cytokines, we discovered several were aberrantly expressed, nine of which were continuously elevated after IVIG treatment and maintained during the convalescence in KD patients compared to healthy controls, including TSLP. The upregulation of TSLP in KD patients was confirmed by ELISA, which showed a further increase of TSLP in convalescent patients complicated with thrombosis. The expression of TSLP receptors (TSLPRs) on platelets were also significantly upregulated in KD patients complicated with thrombosis. Platelet activation, apoptosis, and mitochondrial autophagy (mitophagy) were increased in KD patients, which increase was exacerbated in convalescent patients complicated with thrombosis. In vitro, TSLP induced platelet activation and platelet mitophagy in healthy blood donors as we observed in KD patients. TSLP, similar to mitophagy agonist CCCP, promoted thrombosis, which was attenuated by the mitophagy inhibitor Mdivi-1. Co-immunoprecipitation in TSLP-treated platelets revealed TSLPR bound to mitophagy regulators, Parkin and VDAC1, suggesting a potential novel TSLP-mediated platelet mitophagy pathway. Conclusions Our results demonstrate that TSLP induces platelet mitophagy via a novel TSLPR/Parkin/VDAC1 mitophagy pathway that promotes thrombosis in KD. These results suggest TSLP as a novel therapeutic target against KD-associated thrombosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».