UNC93B1 attenuates the cGAS–STING signaling pathway by targeting STING for autophagy–lysosome degradation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Stimulator of interferon genes (STING) is a pivotal innate immune adaptor, and its functions during DNA virus infections have been extensively documented. However, its homeostatic regulation is not well understood. Our study demonstrates that Unc‐93 homolog B1 (UNC93B1) is a crucial checker for STING to prevent hyperactivation. Ectopic expression of UNC93B1 attenuates IFN‐β promoter activity and the transcriptions of IFN‐β, ISG54 , and ISG56 genes. Moreover, UNC93B1 also blocks the IRF3 nuclear translocation induced by ectopic expression of both cyclic GMP‐AMP synthase (cGAS) and STING and reduces the stability of STING by facilitating its autophagy–lysosome degradation, which can be reversed by lysosome inhibitors. Mechanistically, UNC93B1 interacts with STING and suppresses STING‐activated downstream signaling by delivering STING to the lysosomes for degradation, depending on its trafficking capability. UNC93B1 knockout in human embryonic kidney 293T cells facilitates IFN‐β promoter activity, IFN‐β, ISG54 , and ISG56 transcriptions, and IRF3 nuclear translocation induced by ectopic expression of cGAS and STING. Infected with herpes simplex virus‐1 (HSV‐1), UNC93B1 knockdown BJ cells or primary peritoneal macrophages from Unc93b1 ‐deficient ( Unc93b1 −/− ) mice show enhanced IFN‐β, ISG54 , and ISG56 transcriptions, TBK1 phosphorylation, and reduced STING degradation and viral replication. In addition, Unc93b1 −/− mice exhibit higher IFN‐β, ISG54 , and ISG56 transcriptions and lower mortality upon HSV‐1 infection in vivo. Collectively, these findings demonstrate that UNC93B1 attenuates the cGAS–STING signaling pathway by targeting STING for autophagy–lysosome degradation and provide novel insights into the function of UNC93B1 in antiviral innate immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».