SUMO1 Modification of Tau in Progressive Supranuclear Palsy
Notice bibliographique
Résumé
Small ubiquitin-like modifiers (SUMO) have been implicated in several neurodegenerative diseases. SUMO1 conjugation has been shown to promote aggregation and regulate phosphorylation of the tau protein linked to Alzheimer's disease and related tauopathies. The current study has demonstrated that SUMO1 co-localizes with intraneuronal tau inclusions in progressive supranuclear palsy (PSP). Immunoprecipitation of isolated and solubilized tau fibrils from PSP tissues revealed SUMO1 conjugation to a cleaved and N-terminally truncated tau. The effects of SUMOylation were examined using tau-SUMO fusion proteins which showed a higher propensity for tau oligomerization of PSP-truncated tau and accumulation on microtubules as compared to the full-length protein. This was found to be specific for SUMO1 as the corresponding SUMO2 fusion protein did not display a significantly altered cytoplasmic distribution or aggregation of tau. Blocking proteasome-mediated degradation promoted the aggregation of the tau fusion proteins with the greatest effect observed for truncated tau-SUMO1. The SUMO1 modification of the truncated tau in PSP may represent a detrimental event that promotes aggregation and impedes the ability of cells to remove the resulting protein deposits. This combination of tau truncation and SUMO1 modification may be a contributing factor in PSP pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».