Disruption of integrin alpha-5/beta-1-dependent transforming growth factor beta-1 signaling pathway attenuates vessel co-option in colorectal cancer liver metastases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Colorectal cancer liver metastases (CRCLM) have two major histopathological growth patterns (HGPs) including angiogenic desmoplastic HGP (DHGP) and non-angiogenic replacement HGP (RHGP). The RHGP lesions obtain their blood supply through vessel co-option, where the cancer cells hijack the pre-existing blood vessels of the surrounding liver tissue. Consequently, anti-angiogenic therapies are less efficacious in CRCLM patients with RHGP lesions. Recently, we identified a positive correlation between the expression of Angiopoietin1 (Ang1) and the development of vessel co-opted CRCLM lesions in vivo. However, the mechanisms underlying Ang1 upregulation in vessel co-opting CRCLM lesions are unclear. Herein, we demonstrated that transforming growth factor β1 (TGFβ1) modulates the expression of Ang1 in hepatocytes in vitro. Significantly, pharmaceutical inhibition of integrin alpha-5/beta-1 (ITGα5β1) through ATN-161 impaired TGFβ1-dependent Ang1 expression in vitro and in vivo. Moreover, blocking ITGα5β1 attenuated the formation of vessel co-opting lesions. Furthermore, treatment with ATN-161 significantly improved survival in tumour-bearing mice. Taken together, our results suggest the molecular mechanism of Ang1 upregulation in vessel co-opting CRCLM and targeting this pathway may serve as promising therapeutic strategy to overcome the development of vessel co-option in CRCLM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».