Insights into a Cancer-Target Demethylase: Substrate Prediction through Systematic Specificity Analysis for KDM3A
Notice bibliographique
Résumé
) groups from modified lysyl residues. Several JmjC KDMs promote cancerous properties and these findings have primarily been in relation to histone demethylation. However, the biological roles of these enzymes are increasingly being shown to also be attributed to non-histone demethylation. Notably, KDM3A has become relevant to tumour progression due to recent findings of this enzyme's role in promoting cancerous phenotypes, such as enhanced glucose consumption and upregulated mechanisms of chemoresistance. To aid in uncovering the mechanism(s) by which KDM3A imparts its oncogenic function(s), this study aimed to unravel KDM3A substrate specificity to predict high-confidence substrates. Firstly, substrate specificity was assessed by monitoring activity towards a peptide permutation library of histone H3 di-methylated at lysine-9 (i.e., H3K9me2). From this, the KDM3A recognition motif was established and used to define a set of high-confidence predictions of demethylation sites from within the KDM3A interactome. Notably, this led to the identification of three in vitro substrates (MLL1, p300, and KDM6B), which are relevant to the field of cancer progression. This preliminary data may be exploited in further tissue culture experiments to decipher the avenues by which KDM3A imparts cancerous phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».