OZM-114: Phase Ib expansion study of CX-5461in patients with solid tumors and <i>BRCA2 </i>and/or <i>PALB2 </i>mutation.
Notice bibliographique
Résumé
TPS5621 Background: Pre-clinical and clinical data demonstrate that CX-5461 selectively kills HR deficient cancer cells through stabilizing G4 structures and inducing replication-dependent DNA damage. Phase 1 studies suggest CX-5461 has clinical activity and warrants further investigation in HR-deficient tumors, including those with pathogenic BRCA2 and PALB2 mutation. The recommended phase 2 dose (RP2D) requires further refinement to establish the chronic tolerable dose for further phase 2 trials, particularly regarding the incidence of ocular toxicity. The doses of 325mg/m2 and 250mg/m2 were selected for this study expansion cohorts because it is well within the efficacy range and below the first occurrence of ocular toxicity in a previous study. Methods: This is an open-label, multi-center, phase 1b study designed to determine a tolerable dose of CX-5461 in patients with ovarian, pancreatic, prostate, and breast cancers for Phase II trials. Eligible patients will be enrolled into two cohorts: A) Main cohort (target accrual: 32 patients) and B) Exploratory cohorts (target accrual: 20 patients), see table-1 below. The primary outcomes include assessment of: 1) Safety and tolerability of CX-5461, in particular to determine late onset ocular toxicity 2) Anti-tumor activity of CX-5461 in patients with solid tumors and germline BRCA2 and/or PALB2 mutation, and 3) Effect of CX-5461 on Quality of Life measures. Secondary outcomes include evaluation of :1) Safety: CTCAE v 5.0, SAEs, dose modifications due to AEs, 2) Activity: best overall response from tumor evaluations performed every 2 cycles, according to RECIST v1.1, and duration of response., and 3) patient-reported outcomes: PRO (PRO-CTCAE v1.0 questionnaires to evaluate cutaneous, gastrointestinal, visual/perceptual, cardio/circulatory, sleep/wake and miscellaneous symptoms. Exploratory Objectives include assessment of: 1) anti-tumor activity of CX-5461 in patients with ovarian cancer and pathogenic/likely-pathogenic BRCA1 mutation and/or other HRD-associated somatic mutation, and 2) molecular profile of tumors and predictive value of mutational signatures in predicting response or resistance to CX-5461. Clinical trial information: NCT04890613. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».