MajesTEC-3: Randomized, phase 3 study of teclistamab plus daratumumab versus investigator’s choice of daratumumab, pomalidomide, and dexamethasone or daratumumab, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma.
Notice bibliographique
Résumé
TPS8072 Background: Patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) after prior therapy with a proteasome inhibitor (PI) and lenalidomide are challenging to treat. Daratumumab in combination with pomalidomide and dexamethasone (DPd) or bortezomib and dexamethasone (DVd) are approved for pts with RRMM; however, disease control could be further improved. There is an unmet need for new therapeutic options with different modes of action. Teclistamab (tec; JNJ-64007957) is a B-cell maturation antigen (BCMA) × CD3 bispecific antibody that redirects CD3+ T cells to mediate T-cell activation and subsequent lysis of BCMA-expressing myeloma cells. In the phase 1, MajesTEC-1 study (NCT03145181), tec monotherapy was well-tolerated and showed encouraging efficacy in heavily pretreated pts with RRMM. The combination of tec and daratumumab (tec-dara) in the phase 1b TRIMM-2 study (NCT04108195) was also well-tolerated with promising efficacy. MajesTEC-3 (NCT05083169) is a multicenter, open-label, randomized phase 3 study that will compare the efficacy of tec-dara versus investigator’s choice of DPd or DVd in pts with RRMM. Methods: Pts (≥18 years old) must have documented MM per International Myeloma Working Group (IMWG) criteria; measurable disease; Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0–2; received 1–3 prior treatment (tx) lines, including a PI and lenalidomide (pts with 1 prior tx line must be lenalidomide-refractory); with progressive disease on or after their last tx (or within 60 days of completing lenalidomide). Pts who received prior BCMA-directed tx or who are refractory to an anti-CD38 monoclonal antibody will be excluded. ̃560 pts will be randomized 1:1 to receive 28-day cycles of tec-dara or investigator’s choice of DPd or DVd (stratified by investigator’s choice of DPd or DVd, ISS stage, and number of lines of prior tx). Step-up doses of tec will be given prior to the first tx dose. Dara, DPd and DVd will be administered per approved schedules. Pts will be treated until disease progression, death, intolerable toxicity, withdrawal of consent or end of study, whichever occurs first. Response will be assessed per 2016 IMWG criteria. The primary endpoint will be progression-free survival (PFS). Secondary endpoints include overall response rate, complete response or better, MRD negativity, PFS on next-line tx (PFS2), overall survival, and incidence and severity of AEs. Adverse events (AEs) will be graded by Common Terminology Criteria for AEs v5.0, except for cytokine release syndrome and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, which will be graded by American Society for Transplantation and Cellular Therapy guidelines. The study opened in October 2021 and enrollment is ongoing. Clinical trial information: NCT05083169.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».